摘 要：目的：探究酸枣仁、天麻、罗布麻叶配伍改善睡眠作用机制。方法：70只雄性小鼠分为对照组、褪黑素组（40mg/kg）、罗布麻叶组（1.0g/kg）、罗布麻叶+天麻组（1g/kg+0.5g/kg）、配伍低、中、高剂量组（0.5g/kg+0.25g/kg+0.33g/kg，2倍低剂量、4倍低剂量），给药30d。检测直接睡眠和延长睡眠时间、睡眠潜伏期，多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、γ-氨基丁酸（GABA）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量，γ-氨基丁酸A型受体α1亚型（GABAAα1）、糖皮质激素受体（GR）蛋白表达。40只小鼠雌雄各半分为空白组和给药组。最大耐受量给与配伍，观察体质量、一般情况和脏器变化。结果：与对照组比较，各组未出现直接睡眠，延长睡眠时间延长（P＜0.05，P＜0.01），除褪黑素组睡眠潜伏期缩短（P＜0.05，P<0.01）；褪黑素组NE、CORT降低（P＜0.05），配伍中、高剂量组DA和NE降低、GABA和GR升高（P＜0.05，P＜0.01），配伍各剂量组CRH、ACTH、CORT降低、GABAAα1升高（P＜0.05，P＜0.01）。安全性实验小鼠体质量无显著性变化，未出现中毒症状或脏器异常。结论：安神药酸枣仁与平肝息风药天麻、罗布麻叶配伍协同增效改善睡眠且安全性良好，机制与增强丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴负反馈敏感性及调节神经递质平衡相关。
关键词：酸枣仁；天麻；罗布麻叶；改善睡眠；配伍增效
睡眠障碍是全球性的公共卫生问题，与高血压[1]、抑郁焦虑[2]等多种疾病密切相关。其发病机制复杂，涉及中枢神经递质系统异常、应激反应下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal，HPA)轴过度激活等多方面因素[3-4]。中医药注重标本兼治，其整体调节的特性，在改善睡眠方面具有独特优势[5]。
睡眠障碍在中医学中被称为“不寐”，由脏腑功能失常、阴阳失调所导致。不寐辨证分虚实两类，其中实证多以肝阳上亢久而化火、上扰心神为核心病机[6-7]，治当以“养心安神、平肝潜阳”。研究表明[8]，改善睡眠类中药酸枣仁使用频次居于首位，天麻居于第五且唯其具平肝之效，适用于肝阳上亢之病机。因而配伍酸枣仁以养心补肝、宁心安神，滋养涵敛上亢之阳；天麻息风止痉、平抑肝阳，与酸枣仁共调肝体肝用之平衡。但在临证时不能一味使用安神药，以防碍肝木之调达。罗布麻叶清泻肝热，引火下行，助安神且增平肝潜阳之力。酸枣仁与天麻、罗布麻叶三药合用，共奏“养心安神、平肝潜阳”之效，精准切中核心病机，标本同治。且三药单味药或成分已有研究提示具有镇静、抗焦虑等作用[9-11]，但配伍使用改善睡眠的协同效应、安全性及作用机制尚未得到系统阐释。
因此，本研究设计对照实验以探究酸枣仁、天麻、罗布麻叶三药配伍通过养心安神、平肝潜阳改善睡眠的协同增效作用及安全性，并采用行为学、神经递质、HPA轴功能及受体表达等多维度指标，旨在全面阐释三药配伍改善睡眠的多靶点调节机制与配伍合理性，为该配伍应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物
无特定病原体(Specific Pathogen Free，SPF)级健康雄性昆明种小鼠（Kunming Mice，KM）小鼠90只，雌性KM小鼠20只，6周龄，18~22g，购自维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2021-0011。北京中医药大学SPF级实验动物中心动物房室温为20~22℃,相对湿度60%~70%，12/12h光照明暗交替。
1.1.2 药物
罗布麻叶水提取物（出膏率16％）（批号：20241110），天麻水提取物（出膏率20％）（批号：20241016），酸枣仁水提取物（出膏率25％）（批号：20241021），以上来自陕西华泽生物科技有限公司；褪黑素片（汤臣倍健股份有限公司，批号：20240903D）。
1.1.3 试剂与仪器
试剂：促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin-Releasing Hormone，CRH）酶联免疫吸附实验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号：019136W2025053011988）；促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone，ACTH）ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号：019136W2025053012373）；皮质酮（Cortisol，CORT）ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号：019136W2025053011918）；γ-氨基丁酸（Gamma-Aminobutyric Acid，GABA）试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号：120261T07311205）；糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor，GR）抗体（Immunoway，货号：YM8180）、γ-氨基丁酸A型受体α1亚型（Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptor Alpha 1 Subunit，GABAAα1）抗体（Immunoway，货号：YT5569）；甘油醛-3-磷酸脱氢酶（Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase，GAPDH）抗体（Proteintech，货号：1E6D9）。
仪器：冷冻离心机（Heal Force，型号：neofuge 15R）；酶标分析仪（无锡华卫德朗仪器有限公司，型号：DR-200BS）；全自动研磨仪（武汉赛维尔生物科技有限公司，型号：KH-III）；电泳仪及电转仪（Bio-Rad公司，美国，型号：PowerPacUniversal）；凝胶成像系统（上海勤翔科学仪器有限公司，型号：ChemiScope 6000）。
1.2 方法
1.2.1 分组与模型制备
1.2.1.1 改善睡眠作用及机制研究分组
分组依据：本研究旨在探究酸枣仁、天麻、罗布麻叶三药配伍改善睡眠的协同增效作用。为验证三药配伍是否优于相应两药配伍及单药，并系统评价其量效关系，实验在设立空白对照组与阳性药（褪黑素）对照组的基础上，另设置了罗布麻叶单药组、天麻＋罗布麻叶两药配伍组，以及包含酸枣仁的三药低、中、高剂量配伍组。通过比较上述各组的实验结果，可评估天麻、酸枣仁的加入是否产生协同增效作用。因文献及前期研究已充分证实天麻、酸枣仁单味药具有明确的改善睡眠活性[9-10]，故本研究未再重复设立二者单药组，以聚焦于核心科学问题，即配伍增效的机制验证。
SPF级雄性KM小鼠70只，采用随机数字表法随机分为7组：对照组（给予等量蒸馏水）、褪黑素组（40mg/kg）、罗布麻叶组（生药1.0g/kg）、罗布麻叶+天麻组（生药1g/kg+0.5g/kg）、罗布麻叶+天麻+酸枣仁配伍低剂量组（生药0.5g/kg+0.25g/kg+0.33g/kg）（配伍低剂量组）、罗布麻叶+天麻+酸枣仁配伍中剂量组（生药1g/kg+0.5g/kg+0.67g/kg）（配伍中剂量组）、罗布麻叶+天麻+酸枣仁配伍高剂量组（生药2g/kg+1g/kg+1.33g/kg）（配伍高剂量组），每组10只。
本研究采用正常小鼠评价受试物的改善睡眠作用，旨在观察其基础药理活性，而非治疗特定模型。此方法常用于初步筛选具有镇静催眠作用的药物[12]。
1.2.1.2 最大耐受法检测配伍安全性研究分组
SPF级KM小鼠40只，雌雄各半，于SPF环境中适应性喂养7d后，将其分为4组：雄性空白组、雌性空白组、雄性配伍组、雌性配伍组，每组10只。
1.2.2 给药方法
1.2.2.1 改善睡眠作用及机制研究给药方法
每日下午（15：00），对照组灌胃等剂量蒸馏水，其余各组各自灌胃相应受试物，灌胃剂量为0.1mL/10g，1次/d，连续30d。
第30天给药后，小鼠禁食不禁水过夜，称重后按照体质量腹腔注射麻醉进行眼球静脉采血（1％戊巴比妥钠溶液，50mg/kg）。采血后静置2h，转速3000r/min（离心半径10cm）离心15min，取上清液，分装后-80℃冰箱保存备用。取出脑组织装于冻存管置于液氮罐中，-80℃冰箱保存备用，用于ELISA和蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）检测。
1.2.2.2 最大耐受法检测配伍安全性研究给药方法
采用24h内分3次灌胃给予配伍药液（每次间隔6h），最大给药体积0.2mL/10g给药（相当于108.33g/kg），其中空白对照组给予等容量的蒸馏水。给药前禁食16h，给药后禁食4h。
1.2.3 检测指标与方法
1.2.3.1 改善睡眠作用研究
1）直接睡眠实验 除对照组外，给与各组受试药后，观察各组小鼠是否进入睡眠，入睡以其翻正反射消失为标准，即被动使小鼠背卧位，其能立即翻正，定义为翻正反射存在；超过60s仍无法翻正，则为翻正反射消失，进入睡眠；记录各组小鼠入睡动物数。
2）延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 正式实验前先进行预实验，确定了能使100%的小鼠入睡，但又不导致其睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量为55mg/kg。于末次给药后，出现峰作用前10min，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠，注射剂量为0.1mL/10g。以小鼠翻正反射消失为标准，观察受试物是否延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间。
3）巴比妥钠睡眠潜伏期实验 正式实验前先进行预实验，确定了能使100%的小鼠入睡，但又不导致其睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量为200mg/kg。末次给药后，各组小鼠腹腔注射巴比妥钠，注射剂量0.1mL/10g。以小鼠翻正反射消失为阳性指标，观察受试物对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
1.2.3.2 安全性研究
给药后即对动物进行一般观察与检查，并持续观察4h，以后每天观察1次，连续观察21d。观察内容包括体质量、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物等变化。记录给药前、给药后第7、14、21天的体质量以及动物的死亡情况、中毒症状及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间等。给药第21天16点，小鼠禁食不禁水过夜，脱颈处死。冰盒上取肝、心、脾、肺、肾组织观察并拍照记录。
1.2.3.3 改善睡眠机制研究
1）脑组织DA、NE、GABA含量 按照试剂盒说明，检测脑组织DA、NE、GABA含量。
2）血清CRH、ACTH、CORT含量 按照试剂盒说明检测血清CRH、ACTH、CORT含量。
3）脑组织GABAAα1、GR蛋白表达 随机选取对照组、配伍低中高剂量组各三只小鼠脑组织。预冷RIPA蛋白抽提试剂，加入蛋白酶抑制剂，4℃,转速12000r/min（离心半径10cm）离心15min。取上清，按照二喹啉甲酸（Bicinchoninic Acid，BCA）蛋白定量试剂盒使用说明操作测定蛋白浓度。根据目的蛋白的分子量，配制10%分离胶，5%浓缩胶。随后进行上样（待检测蛋白样品上样量：30μg/孔）、电泳（浓缩胶恒压80V，分离胶恒压120V）、转膜（300mA恒流）、封闭。一抗孵育：5%牛血清白蛋白（BovineSerum Albumin，BSA）-含吐温20的Tris缓冲盐溶液（Tris Buffered Saline with Tween-20，TBST）稀释一抗，稀释比例为GR（1∶1000）、GABAAα1（1∶1000）、GAPDH（1∶5000），4℃水平摇床孵育过夜。次日，TBST洗膜3次，每次10min。二抗孵育：5%BSA-TBST稀释二抗，稀释比例1∶10000，室温孵育1h。TBST洗膜3次，每次10min。增强化学发光（Enhanced Chemiluminescence，ECL）试剂滴加到膜的蛋白面，反应后胶片曝光显影。
1.3 统计学方法
采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料结果表示为均数±标准差(x?±s）。若组间数据符合正态分布且方差齐，采用单因素方差分析(Analysis of Variance，ANOVA)进行多组间数据比较，事后多重比较采用最小显著差异方法（Least Significant Difference，LSD）-t法。若不符合正态分布或方差不齐，则采用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍改善睡眠药效研究
2.1.1 直接睡眠
观察各组小鼠在末次给药结束后的直接睡眠情况，各组小鼠的入睡只数均为0，与对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05），说明各组药物对小鼠均无直接睡眠作用。
2.1.2 延长睡眠
与对照组比较，褪黑素组、配伍各剂量组睡眠时间显著延长、罗布麻叶+天麻组、罗布麻叶组（P＜0.05，P＜0.01）。随着剂量增加，延长时间越长，延长率越高，结果见表1。
表1 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(x?±s，n=10)
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.1.3 睡眠潜伏期
与对照组比较，配伍各剂量组睡眠潜伏期显著缩短、罗布麻
叶+天麻组、罗布麻叶组（P＜0.05，P＜0.01），结果见表2。
表2 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响(x?±s，n=10)
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.2 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍安全性研究
2.2.1 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠体质量的影响
与空白组比较，给药组体质量无显著性变化（P＞0.05），未出现中毒症状或异常状态，没有小鼠出现死亡的情况，表明酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍具有较好的安全性，结果见表3。
表3 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠体质量的影响(x?±s，g，n=10)
2.2.2 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠脏器的影响
与空白组比较，给药组肝、心、脾、肺、肾未出现明显异常，表明酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍具有较好的安全性，结果见图1。
图1 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠脏器的影响
2.3 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍改善睡眠机制研究
2.3.1 脑组织神经递质DA、NE、GABA含量
与对照组比较，配伍中、高剂量组DA含量降低（P＜0.05），褪黑素组、配伍中、高剂量组NE含量降低（P<0.05），配伍中、高剂量组GABA含量升高（P＜0.05，P＜0.01），结果见表4。
表4 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对神经递质DA、NE、GABA含量的影响(x?±s，n=10)
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.3.2 血清HPA轴CRH、ACTH、CORT含量
与对照组比较，褪黑素组CORT含量降低（P＜0.05），配伍低、中、高剂量组CRH、ACTH、CORT含量均降低（P＜0.01），结果见表5。
表5 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对HPA轴CRH、ACTH、CORT含量的影响(x?±s，n=10)
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.3.3 脑组织GABAAα1、GR蛋白表达
与对照组比较，配伍各剂量组的GABAAα1蛋白表达量显著升高（P＜0.05），配伍中、高剂量组的GR蛋白表达量显著升高（P＜0.01），结果见表6和图2。
表6 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠GABAAα1、GR蛋白表达的影响(x?±s，n=3)
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
A.对照组；B.褪黑素组；C.配伍低剂量组；D.配伍中剂量组；E.配伍高剂量组
图2 酸枣仁与天麻、罗布麻叶配伍对小鼠GABAAα1、GR蛋白表达的影响（x?±s，n=3）注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
研究表明，生活节奏快、精神压力大所致肝阳上亢，久而气郁化火、上扰心神是当代睡眠障碍最常见的病机之一[6]。酸枣仁、天麻与罗布麻叶为传统用于宁心安神、平肝清利的常用中药，三药配伍遵循了“养心安神、平肝潜阳”的治法，切中关键病机。现代药理研究表明，酸枣仁中的皂苷类化合物能够调控HPA轴，生物碱和脂肪酸类化合物具有明确的GABA能调节作用[9]；天麻及其芳香族类化合物如天麻素等可通过逆转HPA轴过度活跃、调节神经递质等起到改善失眠的作用[10]；罗布麻叶水提物具有镇静催眠及调节神经递质作用[11,13]。因此，三药配伍兼具中医理论与现代药理学依据，特别在调节HPA轴功能与神经递质平衡方面具有深入机制研究的价值。
该研究结果表明，天麻与罗布麻叶配伍在改善睡眠方面优于罗布麻叶单味药，在此基础上加入酸枣仁后药效进一步显著提高，且呈现剂量相关性。值得注意的是，配伍低剂量在延长戊巴比妥钠睡眠时间、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期方面的效果，与天麻、罗布麻叶两药配伍高剂量相当甚至更优。以上提示，三药配伍共同发挥养心安神、平肝潜阳的中医功效，具有协同增效的效果。并且，该配伍并未表现出直接催眠作用，而是通过延长睡眠时间并缩短睡眠潜伏期来改善睡眠，提示其并非通过强制抑制中枢产生睡眠，而是通过调节机体睡眠觉醒平衡，促进生理性睡眠。在安全性试验中，配伍按照人体50倍剂量小鼠无死亡，未引起体质量显著变化，未见中毒症状及异常状态，并在实验终点对肝、心、脾、肺、肾进行了解剖观察与拍照记录，未出现实质性病变，以上指标综合表明其具有良好安全性，为其进一步探讨药效机制提供重要依据。
本研究首先从神经递质平衡角度揭示了该配伍的作用机制。结果表明，配伍有效降低促进脑内兴奋性的神经递质DA与NE水平。DA和NE是维持觉醒和注意力的关键单胺类递质，其过度释放与失眠、焦虑状态密切相关[14-15]。DA、NE水平的降低与配伍缩短睡眠潜伏期的行为学结果相互印证，提示其可能通过抑制过度活跃的儿茶酚胺能系统，降低中枢兴奋性，从而促进入睡[16]。并且，配伍上调主要抑制性神经递质GABA的含量及其GABAAα1受体表达。GABA是中枢神经系统主要的抑制性递质，GABAA受体（特别是α1亚型）是许多镇静催眠药物的作用靶点[17]。GABA能系统上调，与配伍延长戊巴比妥钠睡眠时间的药效相符，为其在神经化学层面镇静催眠的作用提供了依据。配伍对睡眠-觉醒平衡的双向调节作用，体现了该方酸枣仁养心安神、天麻与罗布麻叶平抑肝阳在直接调控睡眠执行单元的协同效应，为改善睡眠提供了直接的神经生物学基础。
另一方面，本研究从神经内分泌角度揭示了该配伍对HPA轴的调节作用。结果显示，该配伍均能够降低血清中CRH、ACTH、CORT水平并上调GR表达。研究表明，HPA轴是机体应激反应的核心系统，其过度激活是肝阳上亢睡眠障碍的重要机制之一[18-19]。配伍降低HPA轴关键激素水平的作用，与天麻、罗布麻叶“平肝潜阳”以调畅情志、缓解应激的中医功效相契合。GR是HPA轴负反馈调节的关键分子，其表达上调可增强其对CORT的敏感性，从而提升负反馈环路效率，使过度激活的HPA轴恢复稳态[20]。以上提示，该配伍并非仅通过一时性抑制神经活动，而是使得机体恢复自身稳态调节能力，从而在缓解焦虑、维持睡眠深度方面表现出区别于单纯镇静药物，具有长效性。
结合药效结果，配伍低剂量药效作用优于或与天麻、罗布麻叶配伍药效相当，可能是由于安神药与平肝息风药配伍不仅能够上调GR抑制HPA轴过度激活，且能够调节兴奋性神经递质DA、NE与抑制性神经递质GABA/GABAAα1平衡，进而反馈性稳定HPA轴功能，由此构成正向调控回路以改善睡眠。机制示意见图3。
图3 酸枣仁、天麻、罗布麻叶配伍改善睡眠的作用机制
综上所述，本研究系统评价了酸枣仁、天麻、罗布麻叶三药配伍改善睡眠的协同增效作用及安全性，并从神经递质系统与HPA轴交互作用的视角，创新性地阐释了其多靶点作用机制。这为中医“养心安神、平肝潜阳”治则治疗失眠提供了现代科学依据。未来研究进一步采用睡眠剥夺等失眠动物模型进行验证，并通过脑电监测对睡眠结构进行更精细的分析，探讨其上游信号通路，如脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor，BDNF）等，以更完整地揭示其作用机制；且后续实验可进一步围绕毒理研究进行脏器系数、组织病理学、血液生化等检测，以更完整地评估其长期用药的安全性。
利益冲突声明：无。
参考文献
[1]BATHGATE C J,FERNANDEZ-MENDOZA J.Insomnia,Short Sleep Duration,and High Blood Pressure:Recent Evidence and Future Directions for the Prevention and Management of Hypertension[J].Curr Hypertens Rep，2018,20(6):52.
[2]GEBARAMA,SIRIPONGN,DINAPOLI EA,et al.Effect of insomnia treatments on depression:A systematic review and meta-analysis[J].Depress Anxiety，2018,35(8):717-731.
[3]赵佳丽,汤永红,夏凤娟.神经递质对原发性失眠的作用研究进展[J].中国临床神经科学,2024,32(2):194-198.
[4]吕鑫,合浩,李晓霞,等.HPA轴与失眠障碍的相关性研究进展[J].世界睡眠医学杂志,2019,6(7):1009-1012.
[5]秦嘉欣,王威宇,王玉昆,等.中药治疗睡眠障碍的药理作用机制和临床应用研究进展[J].中草药,2025,56(14):5237-5247.
[6]柳遍.基于近十年文献研究不寐的证候特征及病机探索[D].长春:长春中医药大学,2023.
[7]杜佳蓉.慢性失眠患者中医临床特征分析[D].沈阳:辽宁中医药大学,2023.
[8]雷蕾,欧阳亚楠,杨硕,等.国内改善睡眠类保健食品现状分析[J].中国现代中药,2015,17(10):1091-1095.
[9]井泽,李先娜,杨波.酸枣仁抗失眠活性成分及其作用机制研究进展[J].中南药学,2025,23(8):2388-2394.
[10]胡芙蓉,王昱涵,向琴,等.天麻改善失眠作用机制及产品开发研究进展[J].食品工业科技,2025,46(6):438-447.
[11]何伟,王莉,黄景凤,等.罗布麻叶水提物镇静催眠作用研究[J].药物评价研究,2022,45(2):274-280.
[12]何伟,王莉,刘磊,等.罗布麻茶改善睡眠功能实验研究[J].世界中医药,2022,17(23):3356-3359.
[13]YAMATSU A,YAMASHITA Y,MARU I,et al.The Improvement of Sleep by Oral Intake of GABA and Apocynum venetum Leaf Extract[J].J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo)，2015,61(2):182-187.
[14]EBAN-ROTHSCHILD A,APPELBAUM L,DE LECEA L.Neuronal Mechanisms for Sleep/Wake Regulation and Modulatory Drive[J].Neuropsychopharmacology，2018,43(5):937-952.
[15]MA C,LI B,SILVERMAN D,et al.Microglia regulate sleep through calcium-dependent modulation of norepinephrine transmission[J].Nat Neurosci，2024,27(2):249-258.
[16]李克建,李静,李红.补阴益智汤配方颗粒对睡眠剥夺小鼠记忆力及睡眠质量的影响[J].世界中医药,2022,17(24):3485-3490.
[17]VARINTHRA P,NIZARULANWAR S N M,SHIH S C,et al.The role of the GABAergic system on insomnia[J].Tzu Chi Med J,2024,36(2)：103.
[18]PALMA B D,TIBA P A,MACHADO R B,et al.Immune outcomes of sleep disorders:the hypothalamic-pituitary-adrenal axis as a modulatory factor[J].Braz J Psychiat，2007,29（Suppl 1）:S33-S38.
[19]佟佳曦,王肄迪,李爱心,等.基于“亢害承制”理论探讨抑郁症神经-内分泌-免疫系统失衡的因机证治[J].北京中医药大学学报,2025,48(7):903-908.
[20]JIMENO B,ZIMMER C.Glucocorticoid receptor expression as an integrative measure to assess glucocorticoid plasticity and efficiency in evolutionary endocrinology:A perspective[J].Horm Behav，2022,145:105240.
文章摘自：邸松蕊，李海波，杨霄楠，朱映黎．酸枣仁、天麻、罗布麻叶配伍改善睡眠调控丘脑-垂体-肾上腺轴及神经递质机制研究[J/OL]．世界中医药.https://link.cnki.net/urlid/11.5529.R.20260721.1548.002
