摘  要:本发明公开了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂及其制备方法，属于罗布麻叶技术领域。包括背衬层、粘附层和防粘层，粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物510%；透皮吸收促进剂13%；辅料25%；胶粘基质余量；罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用乙醇溶液进行超声提取；过滤，减压浓缩；再通过大孔树脂柱纯化得到的罗布麻叶总黄酮提取物；纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为14mg/mL，pH值为4.85.2；上样量为2.03.0mL/g树脂质量，吸附时间为36h；再采用24倍柱体积的乙醇溶液进行洗脱，解析1.53.0h。

 

权利要求书

1. 一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，包括背衬层、粘附层和防粘层，其特征在于，所述粘附层以重量百分比计包括：

罗布麻叶总黄酮提取物510%；

透皮吸收促进剂13%；

辅料25%；

胶粘基质余量；

其中，所述罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：罗布麻叶通过乙醇超声波提取后，再通过大孔树脂柱纯化得到。

2.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述背衬层为无纺布，所述防粘层为聚乙烯薄膜。

3.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述透皮吸收促进剂选自氮酮或薄荷醇。

4.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述胶粘基质选自水凝胶或压敏胶。

5.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述辅料包括保湿剂和防腐剂，所述保湿剂的重量百分比含量为25%，所述防腐剂的重量百分比含量为0.10.5%；所述保湿剂选自甘油，所述防腐剂选自苯甲酸钠。

6.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：

将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用5080vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为4555℃，提取时间25120分钟；过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物；再通过大孔树脂柱纯化，得到的罗布麻叶总黄酮提取物；

大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为14mg/mL，pH值为4.85.2；上样量为2.03.0mL/g树脂质量，吸附时间为36h；再采用24倍柱体积的5080vol%乙醇溶液进行洗脱，解析1.53.0h。

7.根据权利要求6所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用75vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为50℃，提取时间60分钟；过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物；再通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度的罗布麻叶总黄酮提取物；大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为2mg/mL，pH值为5.0；上样量为2.5mL/g树脂质量，吸附时间为4h；再采用3倍柱体积的70vol%乙醇溶液进行洗脱，解析2h。

8.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物5%、氮酮1%、甘油3%、苯甲酸钠0.2%和水凝胶基质余量。

9.根据权利要求1所述的基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，其特征在于，所述粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物7%、薄荷醇2%、甘油4%、苯甲酸钠0.3%和压敏胶基质余量。

10.基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

S1：按配比将罗布麻叶总黄酮提取物、透皮吸收促进剂、辅料和胶粘基质混合得到粘附层材料；

S2：将粘附层材料均匀涂布在背衬层上形成粘附层，再覆盖防粘层，切割成所需尺寸的贴剂；

S3：将贴剂装入铝塑包装袋中，密封，采用紫外线或γ射线灭菌；其中，所述罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用6580vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为4555℃，提取时间25120分钟；过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物；再通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度的罗布麻叶总黄酮提取物；大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为14mg/mL，pH值为4.85.2；上样量为2.03.0mL/g树脂质量，吸附时间为36h；再采用24倍柱体积的6580vol%乙醇溶液进行洗脱，解析1.53.0h。

 

技术领域

本发明涉及罗布麻叶技术领域，具体涉及一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂及其制备方法。

 

背景技术

痛风是一种由尿酸代谢异常引起的疾病，常表现为关节疼痛、肿胀和炎症。目前治疗痛风的药物多为口服制剂，长期使用可能对胃肠、肝肾等器官产生副作用。现代分离分析表明罗布麻叶中含有黄酮类、鞣质、有机酸类、皂苷类、挥发油等多种成分，其中黄酮类和有机酸类为其主要药效成分。罗布麻中黄酮类最主要成分为金丝桃苷、异槲皮苷、芦丁、槲皮素、等，具有降压、镇静、利尿、抗衰老、提高免疫力等多重功效。但其在痛风治疗中的应用多局限于口服或茶剂形式，外用贴剂的研究较少。因此，本专利开发一种基于罗布麻叶的外用贴剂，具有重要的临床应用价值。

 

发明内容

本发明提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂及其制备方法，基于罗布麻叶含有总黄酮降尿酸作用，在治疗痛风药物中提供一种新的剂型，痛风贴剂将传统中草药与现代透皮技术和材料科学设计相结合，提供一种安全、有效、便捷的治疗方案。本产品不仅提高了贴剂的疗效和舒适性，还减少了副作用。本发明提供的技术方案为：一方面，本发明实施例提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂，包括背衬层、粘附层和防粘层，所述粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物510%；透皮吸收促进剂13%；辅料25%；胶粘基质余量。

其中，罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：罗布麻叶通过乙醇超声波提取后，再通过大孔树脂柱纯化得到。

其中，背衬层为无纺布等，防粘层为聚乙烯薄膜等。

其中，透皮吸收促进剂选自氮酮或薄荷醇等。

其中，胶粘基质选自水凝胶或压敏胶等。

其中，辅料包括保湿剂和防腐剂等，保湿剂的重量百分比含量为25%，防腐剂的重量百分比含量为0.10.5%；保湿剂选自甘油等，防腐剂选自苯甲酸钠等。

其中，罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用5080vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为4555℃，提取时间25120分钟。过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物。再通过大孔树脂柱纯化，得到的罗布麻叶总黄酮提取物。其中，大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为14mg/mL，pH值为4.85.2；上样量为2.03.0mL/g树脂质量，吸附时间为36h；再采用24倍柱体积的5080vol%乙醇溶液进行洗脱，解析1.53.0h。

优选地，罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用75vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为50℃，提取时间60分钟。过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物。再通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度的罗布麻叶总黄酮提取物。其中，大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为2mg/mL，pH值为5.0；上样量为2.5mL/g树脂质量，吸附时间为4h；再采用3倍柱体积的70vol%乙醇溶液进行洗脱，解析2h。

具体地，粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物5%、氮酮1%、甘油3%、苯甲酸钠0.2%和水凝胶基质余量。

具体地，粘附层以重量百分比计包括：罗布麻叶总黄酮提取物7%、薄荷醇2%、甘油4%、苯甲酸钠0.3%和压敏胶基质余量。

另一方面，本发明实施例还提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，方法包括：S1：按配比将罗布麻叶总黄酮提取物、透皮吸收促进剂、辅料和胶粘基质混合得到粘附层材料。

其中，罗布麻叶总黄酮提取物的制备方法为：将干燥的罗布麻叶粉碎，过筛，用6580vol%乙醇溶液进行超声提取，提取温度为4555℃，提取时间25120分钟；过滤提取液，减压浓缩至无醇味，得到罗布麻叶总黄酮粗提物。再通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度的罗布麻叶总黄酮提取物。其中，大孔树脂柱的纯化过程为：所用吸附树脂选自AB8型大孔树脂；加入样品的浓度为14mg/mL，pH值为4.85.2；上样量为2.03.0mL/g树脂质量，吸附时间为36h；再采用24倍柱体积的6580vol%乙醇溶液进行洗脱，解析1.53.0h。

S2：将粘附层材料均匀涂布在背衬层上形成粘附层，再覆盖防粘层，切割成所需尺寸的贴剂。

S3：将贴剂装入铝塑包装袋中，密封，采用紫外线或γ射线等灭菌。

本专利具有如下优势：1、局部靶向治疗，直接作用于患处：贴剂可直接贴在疼痛或肿胀部位，快速缓解症状；减少全身副作用：相比口服药物，贴剂通过皮肤吸收，减少对胃肠、肝肾等器官的刺激。

2、使用方法便捷，无需口服或注射：特别适合吞咽困难或害怕打针的患者。随时随地使用：不影响日常活动，使用灵活。

3、持续释放药物，长效缓释：贴剂可缓慢释放药物，提供持续治疗效果，减少频繁用药的麻烦。

4、减少胃肠刺激，避免胃肠不适：不经过消化道，适合胃肠功能较弱或对口服药物敏感的患者。

5、减少药物相互作用，降低与其他药物的冲突：外用贴剂与其他口服药物的相互作用较少，适合同时服用多种药物的患者。

6、适合长期使用，减少全身毒性：长期使用贴剂对全身的毒性较低，适合需要长期治疗的患者。

7、申请人发现采用特殊的提取方法，得到的总黄酮提取物中，保留了较多对治疗痛风有益的物质（量较少，但是作用显著）且总黄酮的收率高。

总之，痛风贴剂具有局部治疗、使用方便、副作用少等优点。

 

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明实施方式作进一步地详细描述。

实施例1

实施例1提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取干燥罗布麻叶180g，粉碎后用75vol%乙醇超声提取0.5小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物5g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度总黄酮提取物2.5g。

(3)将总黄酮提取物2.5g与氮酮0.5g、水凝胶基质45g、甘油2.0g、苯甲酸钠0.15g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成5cm×5cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

实施例2

实施例2提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取干燥罗布麻叶350g，粉碎后用75vol%乙醇超声提取1小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物10g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度总黄酮提取物5g。

(3)将总黄酮提取物5g与氮酮1.0g、水凝胶基质90g、甘油3g、苯甲酸钠0.2g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成7cm×7cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

实施例3

实施例3提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取干燥罗布麻叶300g，粉碎后用50vol%乙醇超声提取1小时，提取温度为52℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物7.5g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度总黄酮提取物3g。

(3)将总黄酮提取物3g与薄荷醇1.2g、压敏胶基质40g、甘油1.6g、苯甲酸钠0.15g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成7cm×7cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

实施例4

实施例4提供了一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取干燥罗布麻叶600g，粉碎后用75vol%乙醇超声提取1小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物16g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到高纯度总黄酮提取物8g。

(3)将总黄酮提取物7g与薄荷醇2g、压敏胶基质85g、甘油4g、苯甲酸钠0.3g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成10cm×10cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

对比例1：对比例1提供了一种贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取实施例1的干燥罗布麻叶1200g，粉碎后用蒸馏水超声提取1小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物14g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到总黄酮提取物4g。

(3)将总黄酮提取物2.5g与氮酮0.5g、水凝胶基质45g、甘油1.5g、苯甲酸钠0.1g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成5cm×5cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

从对比例1可以看出，采用水提取，步骤(1)的收率不到实施例4的一半，步骤(2)的收率为实施例4的60%左右。

对比例2：对比例2提供了一种贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取实施例1的干燥罗布麻叶600g，粉碎后用无水乙醇超声提取1小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物10g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到总黄酮提取物4g。

(3)将总黄酮提取物2.5g与氮酮0.5g、水凝胶基质45g、甘油1.5g、苯甲酸钠0.1g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成5cm×5cm的贴剂。

(5)装后灭菌，得到成品。

从对比例2可以看出，采用无水乙醇提取，步骤(1)的收率只有实施例4的2/3，步骤(2)的收率为实施例4的80%左右。

对比例3：对比例3提供了一种贴剂的制备方法，方法包括：

(1)取实施例1的干燥罗布麻叶1200g，粉碎后用甲醇超声提取1小时，提取温度为50℃，过滤并浓缩，得到罗布麻叶总黄酮粗提物16g。

(2)将粗提物通过大孔树脂柱纯化，得到总黄酮提取物6g。

(3)将总黄酮提取物2.5g与氮酮0.5g、水凝胶基质45g、甘油1.5g、苯甲酸钠0.1g混合，搅拌均匀。

(4)将混合物涂布在无纺布上，覆盖防粘层，切割成5cm×5cm的贴剂。

(5)包装后灭菌，得到成品。

从对比例3可以看出，采用甲醇提取，效果还不如乙醇。

应用实验

建立小鼠痛风模型，以尿酸浓度作为衡量指标，考察4个罗布麻叶贴剂实施例与3个对比例（水提、无水乙醇提、甲醇提）治疗小鼠痛风作用。

1 实验材料

1.1 实验动物：健康小鼠，雄性，体重20±2g，适应性喂养一周，恒温、恒湿。

1.2 实验药材、试剂和药品

含不同浓度罗布麻叶总黄酮的贴剂、水提总黄酮贴剂（对比例1）、无水乙醇提总黄酮贴剂（对比例2）、甲醇提总黄酮贴剂（对比例3）、雄性大鼠、尿酸检测试剂盒、紫外分光光度计、尿酸尿酸钠晶体悬液、别嘌呤醇。

2 实验方法

罗布麻叶贴剂、水提、无水乙醇提、甲醇提对高尿酸所致小鼠痛风的影响

2.1.1 实验动物及模型建立：

动物选择：选择健康成年雄性大鼠（SD大鼠），体重相近（大鼠200250g）。

痛风模型建立：直接注射尿酸钠晶体悬液诱导高尿酸血症模型。

注射剂量：尿酸钠晶体悬液0.1mL（含10mg尿酸钠）注射至关节腔。

模型验证：在造模后24小时采集血液样本，检测血尿酸水平，确认模型成功（血尿酸水平显著升高）。

2.1.2 实验分组及给药：

空白对照组：正常动物，不造模，不给予任何治疗。

模型对照组：造模后不给予任何治疗。

阳性对照组：造模后给予已知降尿酸药物（别嘌呤醇，10mg/kg/d，腹腔注射）。

实验组：造模后给予不同浓度的罗布麻叶总黄酮贴剂（以实施例1得到的总黄酮提取物计（对应调整辅料的比例），低、中、高剂量组，分别含总黄酮1mg/cm²、2mg/cm²、4mg/cm²）、罗布麻叶煎煮液（口服，处理方式为，罗布麻叶煎煮液浓缩冻干，口服剂量在0.10.2g/kg之间）、山奈酚和槲皮素（口服，2%HPβCD、5%PEG400、生理盐水补足，灌胃2mL（20g小鼠）缓慢推注（≥10秒）），总黄酮提取物口服液（市售总黄酮提取物，溶于少量温水，加入CMCNa，定容至0.2mL（5mg/mL）。灌胃2mL（20g小鼠）缓慢推注（≥10秒）），水提对比例1、无水乙醇提对比例2、甲醇提对比例3。

给药方式：将贴剂剪裁成适当大小（如2cm×2cm），固定于动物背部剃毛区域，确保药物透皮吸收。

实验周期：每日更换一次贴剂，持续给药一定时间（如7天、14天等），定期检测尿酸水平。

2.1.3 检测指标

血尿酸水平：定期采集血液样本，检测尿酸浓度。

采样时间点：造模前（基线水平）；造模后24小时（模型验证）；给药后第3天、第7天、第14天（根据实验周期调整）。

采样方法：眼眶静脉丛或尾静脉采血，每次采集约0.51mL血液；血液样本置于抗凝管中，离心（3000rpm，10分钟）分离血浆。

检测方法：使用尿酸检测试剂盒酶比色法，计算各组动物血尿酸水平的变化。

血浆样本：采集动物血液（如眼眶静脉丛或尾静脉采血），置于抗凝管中，离心（3000rpm，10分钟）分离血浆，取上清液（血浆）用于检测。[0082]标准曲线制备：使用尿酸标准品，稀释成不同浓度（0mg/dL、2mg/dL、4mg/dL、6mg/dL、8mg/dL、10mg/dL），每个浓度点设置23个复孔。

2.1.4 尿酸水平指数测定操作步骤：

试剂配制：按照试剂盒说明书，将R1和R2按比例混合（如R1：R2=4：1），配制成工作液（工作液需现配现用，避免长时间放置）。

加样

在96孔板或比色管中按以下方式加样：空白孔：50μL蒸馏水+100μL工作液。

标准孔：50μL标准品+100μL工作液。

样本孔：50μL血浆样本+100μL工作液。

反应：轻轻混匀孔中液体，避免产生气泡，将96孔板或比色管置于37℃恒温水浴或培养箱中，孵育1015分钟。

比色测定：使用分光光度计，在波长520nm处测定各孔的吸光度（OD值），以空白孔调零。

3 数据分析

3.1 标准曲线绘制

以标准品的浓度为横坐标（X轴），对应的OD值为纵坐标（Y轴），绘制标准曲线。

使用线性回归法拟合标准曲线，得到回归方程（如y=ax+b）。

3.2 样本浓度计算

将样本孔的OD值代入回归方程，计算样本中尿酸的浓度。[0092]公式：尿酸浓度（mg/dL）=(样本OD值b)/a。

4 实验结果

4.1 预期结果：

模型对照组血尿酸水平显著高于空白对照组，表明模型成功；实验组（罗布麻叶总黄酮贴剂）血尿酸水平随给药时间逐渐降低，且呈剂量依赖性；高剂量实验组血尿酸水平接近阳性对照组。

4.2 实验结果

4.2.1 75vol%乙醇实施例1、75vol%乙醇实施例2、50vol%乙醇提实施例3、75vol%乙醇提实施例4、水提对比例1、无水乙醇提对比例2和甲醇提对比例3，样品浓度及OD值如表1所示：

表1

  

回归方程：y=0.099x+0.01（R²=0.999）。

样本编号：

样本1：空白对照组动物1的血浆；

样本2：模型对照组动物1的血浆；

样本3：阳性对照组动物1的血浆；

样本4：实验组动物（实施例1低剂量）1的血浆；

样本5：实验组动物（实施例1中剂量）1的血浆；

样本6：实验组动物（实施例1高剂量）1的血浆；

样本7：实验动物（罗布麻叶煎煮液）1的血浆；

样本8：实验动物（山奈酚和槲皮素）1的血浆；

样本9：实验动物（总黄酮提取物口服液）1的血浆；

样本10：实验组动物（对比例1水提总黄酮）1的血浆；

样本11：实验组动物（对比例2无水乙醇提总黄酮）1的血浆；

样本12：实验组动物（对比例3甲醇提总黄酮）1的血浆。

样本检测结果，如表2所示：

表2

  

5 结果与结论

结果：展示实验组尿酸水平显著降低，实验组高剂量水平接近阳性对照组，且中剂量组比口服组效果好。

结论：罗布麻叶总黄酮通过透皮给药途径有效降低尿酸水平，支持其在痛风治疗中的应用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

 

文章摘自国家发明专利，一种基于罗布麻叶治疗痛风的贴剂及其制备方法，发明人：李锦锦,田维,施枝江,付伟,管瑶,杨群，申请号：202511057474.4，申请日：2025.07.30