摘 要: 本发明提供具有提高收率的大麻二酚的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：S100、将大麻浸膏溶于第一非极性溶剂中，得到大麻浸膏溶液，向所述大麻浸膏溶液中加入pH值为10～12的第一醇水溶液进行第一萃取，得到第一油相和第一水相；S200、向第一油相中加入第二醇水溶液，将pH值调节至1～3，进行第二萃取，得到第二油相和第二水相；S300、向第二油相中加入第三醇水溶液，将pH值调节至6.5～7.5，进行第三萃取，得到第三油相和第三水相；S400、将第三水相浓缩结晶，得到大麻二酚；其中，所述第一醇水溶液和所述第二醇水溶液的浓度各自独立地为60～70重量％，所述第三醇水溶液的浓度为80～95重量％。本发明的制备方法中，大麻二酚的转移率高，操作简便利于工业化生产。
权利要求书
1.具有提高收率的大麻二酚的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：S100、将大麻浸膏溶于第一非极性溶剂中，得到大麻浸膏溶液，向所述大麻浸膏溶液中加入pH值为10～12的第一醇水溶液进行第一萃取，得到第一油相和第一水相；
S200、向第一油相中加入第二醇水溶液，将pH值调节至1～3，进行第二萃取，得到第二油相和第二水相；
S300、向第二油相中加入第三醇水溶液，将pH值调节至6.5～7.5，进行第三萃取，得到第三油相和第三水相；
S400、将第三水相浓缩结晶，得到大麻二酚；
其中，所述第一醇水溶液和所述第二醇水溶液的浓度各自独立地为60～70重量％，所述第三醇水溶液的浓度为80～95重量％。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述大麻浸膏中大麻二酚含量为40～60重量％；和/或所述大麻浸膏为以二氧化碳为介质的超临界萃取浸膏。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述大麻浸膏的制备方法包括以下步骤：
S101、将工业大麻植株粉碎后经烘烤，与夹带剂混合后进行二氧化碳超临界萃取，得到提取物；
其中二氧化碳超临界萃取条件包括：温度为30～55℃，压力为20～40MPa；
所述夹带剂为体积比为1：1～5的庚烷：乙醇，夹带剂的加入体积占工业大麻花叶粉末总重量的1～5％；
S102、将提取物置于烘盘中，平流形成平均厚度为1～7mm的薄层，放入真空烘箱内，在真空度为 0.06～ 0.09MPa范围下，在70～110℃范围下，加热2～3小时。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，所述第一非极性溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷和甲基环己烷；
步骤S100中，所述第一非极性溶剂与所述大麻浸膏的质量比为2～4:1；
步骤S100中，所述第一醇水溶液中的醇为甲醇和/或乙醇；
步骤S100中，采用氢氧化钠将所述第一醇水溶液的pH值调节至10～12；
步骤S100中，所述第一醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为3～6:1。
5.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S100中所述第一萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟的搅拌速度下，搅拌2～4小时，然后静置2～3小时。
6.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S200中，采用盐酸将pH值调节至1～3；
步骤S200中，所述第二醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为1～3:1。
7.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S200中，所述第二萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟的搅拌速度下，搅拌1～3小时，然后静置2～3小时。
8.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S300中，所述第三醇水溶液的浓度为85 90重量％；
步骤S300中，所述第三醇水溶液中的醇为甲醇和/或乙醇；
步骤S300中，采用浓度为20～30重量％的氢氧化钠水溶液将pH值调节至6.5～7.5；
步骤S300中，所述第三醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为8～12:1；
步骤S300中，所述第三萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟的搅拌速度下，搅拌1～4小时，然后静置2～4小时。
9.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S100中所述第一醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为3～4:1；
步骤S200中所述第二醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为1.5～2.5:1。
10.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，步骤S400包括：
S401、在40～45℃的温度下，将第三水相减压浓缩至膏体；
S402、将膏体加入到第二非极性溶剂中，于45～55℃的温度下处理10～30分钟，在3～4小时内降温到 15℃至 10℃的温度，经过滤、洗涤、干燥得到大麻二酚；
所述第二非极性溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷和甲基环己烷，所述第二非极性溶剂与膏体的体积质量比为1～2L:1kg。
技术领域
本发明属于原料药制备技术领域，具体涉及具有提高收率的大麻二酚的制备方法。
背景技术
大麻二酚(Cannabidiol，简称为“CBD”)是大麻植物中的主要成分之一，其结构式如式I所示。
式I
CBD无精神活性，且具有极高的保健、医疗等实用价值具有多种药理作用，特别是可以用于抗炎、抗氧化、抗焦虑、抗惊厥等。另外，CBD还可以减轻焦虑和心理压力，对治疗癫痫和帕金森病等神经系统疾病也有一定的疗效。另外，CBD可以用于制作饮料、糖果、巧克力等食品，增强食品的营养价值和口感，以及用于制作面膜、面霜、精华液等化妆品，增强皮肤的保湿和抗氧化能力。
随着大麻二酚用途的不断拓宽，大麻二酚的工业化制备方法广受关注。例如，中国专利申请CN114380666A公开一种大麻二酚的工业化提取方法，该方法从大麻花叶开始用非极性溶剂和醇结合经过五个步骤，工艺虽不复杂，得到的仅仅是油膏，而且其中THC的含量在2.3重量％以上。中国专利申请CN119707644A公开了一种工业生产大麻二酚的方法，包括如下步骤：A)将大麻浸膏用非极性溶剂溶解，用第一浓度的醇溶液进行萃取，得到油相1和水相1，其中所述大麻浸膏中大麻二酚含量为40～60％；2)将油相1用第二浓度的醇溶液进行萃取，得到油相2和水相2；3)将油相2用第三浓度的醇溶液进行第三次萃取，得到油相3和水相3；4)合并水相2和水相3，浓缩后将浓缩物结晶，其中，所述第一浓度＜第三浓度＜第二浓度。中国专利申请CN119707644A公开的工业生产大麻二酚的方法，避免使用柱层析分离，并且在一定程度上提高了CBD的转移率(收率)。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的大麻二酚的制备方法，以获得提高的大麻二酚收率。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
本发明提供了具有提高收率的大麻二酚的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：
S100、将大麻浸膏溶于第一非极性溶剂中，得到大麻浸膏溶液，向所述大麻浸膏溶液中加入pH值为10～12的第一醇水溶液进行第一萃取，得到第一油相和第一水相；
S200、向第一油相中加入第二醇水溶液，将pH值调节至1～3，进行第二萃取，得到第二油相和第二水相；
S300、向第二油相中加入第三醇水溶液，将pH值调节至6.5～7.5，进行第三萃取，得到第三油相和第三水相；
S400、将第三水相浓缩结晶，得到大麻二酚；
其中，所述第一醇水溶液和所述第二醇水溶液的浓度各自独立地为60～70重量％，所述第三醇水溶液的浓度为80～95重量％。
本申请发明人发现，通过控制第一萃取、第二萃取、第三萃取的pH值，可以提高大麻二酚的收率(转移率)。不希望受理论限制，认为，在选用特定浓度的第一醇水溶液和第二醇水溶液的情况下，控制第一萃取和第二萃取的pH值，可以有效地去除水溶性较高的成分(例如类黄酮类物质)，同时使更大量的大麻二酚保留在第一油相和第二油相之中；而采用浓度为80～95重量％的第三醇水溶液在6.5～7.5的pH值下进行第三萃取，可以使更大量的大麻二酚进入第三水相，进而提高了大麻二酚的收率。
根据本发明提供的制备方法，其中，所述大麻浸膏中大麻二酚含量为40～60重量％，例如可以为40重量％、42重量％、45重量％、48重量％、50重量％、52重量％、55重量％、58重量％、60重量％或其组成的范围。
所述大麻浸膏可以为工业大麻经超临界萃取的浸膏，优选为以二氧化碳为介质的超临界萃取浸膏。例如，可以采用CN112279752A公开的的大麻素二氧化碳超临界提取方法，在与本发明一致的程度上通过引用将其并入本文。
进一步地，所述大麻浸膏可以为脱羧处理后的大麻浸膏。CN112386948A公开了一种工业大麻提取物中大麻二酚酸的脱羧方法，在与本发明一致的程度上通过引用将其并入本文。
在一些实施方案中，所述大麻浸膏的制备方法包括以下步骤：
S101、将工业大麻植株粉碎后经烘烤，与夹带剂混合后进行二氧化碳超临界萃取，得到提取物；
其中二氧化碳超临界萃取条件包括：温度为30～55℃，压力为20～40Mpa；
所述夹带剂为体积比为1：1～5的庚烷：乙醇，夹带剂的加入体积占工业大麻花叶粉末总重量的1～5％；
S102、将提取物置于烘盘中，平流形成平均厚度为1～7mm的薄层，放入真空烘箱内，在真空度为 0.06～ 0.09MPa范围下，在70～110℃范围下，加热2～3小时。
根据本发明提供的制备方法，其中，所述第一非极性溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷和甲基环己烷，优选选自戊烷、己烷和庚烷。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，所述第一非极性溶剂与所述大麻浸膏的质量比为2～4:1，例如3:1。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，所述第一醇水溶液的浓度可以为60重量％、62重量％、65重量％、68重量％、70重量％或其组成的范围。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，所述第一醇水溶液中的醇为甲醇和/或乙醇。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，采用氢氧化钠将所述第一醇水溶液的pH值调节至10～12。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，所述第一醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为3～6:1，优选为3～4:1。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S100中，所述第一萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟，优选地200～300转/分钟地搅拌速度下，搅拌2～4小时，然后静置2～3小时。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S200中，所述第二醇水溶液的浓度可以为60重量％、62重量％、65重量％、68重量％、70重量％或其组成的范围。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S200中，所述第二醇水溶液中的醇为甲醇和/或乙醇。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S200中，采用盐酸将pH值调节至1～3，例如，2。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S200中，所述第二醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为1～3:1，优选为1.5～2.5:1，更优选为1.8～2.2:1。本发明中，第一醇水溶液和第二醇水溶液的用量少，在有效地去除水溶性较高的成分(例如类黄酮类物质)的同时，大幅度降低了大麻二酚转移到第一水相、第二水相的量。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S200中，所述第二萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟，优选地200～300转/分钟地搅拌速度下，搅拌1～3小时，然后静置2～3小时。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S300中，所述第三醇水溶液的浓度可以为80重量％、82重量％、85重量％、88重量％、90重量％、92重量％、95重量％或其组成的范围。例如，步骤S300中，所述第三醇水溶液的浓度为85 90重量％。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S300中，所述第三醇水溶液中的醇为甲醇和/或乙醇。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S300中，采用浓度为20～30重量％的氢氧化钠水溶液将pH值调节至6.5～7.5。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S300中，所述第三醇水溶液与所述大麻浸膏的质量比为8～12:1。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S300中，所述第三萃取包括：在20～40℃的温度，100～500转/分钟，优选地200～300转/分钟地搅拌速度下，搅拌1～4小时，然后静置2～4小时。
根据本发明提供的制备方法，其中，步骤S400包括：
S401、在40～45℃的温度下，将第三水相减压浓缩至膏体；
S402、将膏体加入到第二非极性溶剂中，于45～55℃的温度下处理10～30分钟，在3～4小时内降温到 15℃至 10℃的温度，经过滤、洗涤、干燥得到大麻二酚。
在一些实施方案中，所述第二非极性溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷和甲基环己烷，优选选自戊烷、己烷和庚烷；以及在一些实施方案中，所述第二非极性溶剂与膏体的体积质量比为1～2L:1kg。
本发明的制备方法具有以下优势：本发明的制备方法中，大麻二酚的转移率高，采用的醇水溶液总量低，操作简便利于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例，详细阐述本发明的技术构思。容易理解，本公开描述的这些实施例仅仅是例举的目的，而不是本发明构思的全部实施方式，本领域技术人员在获得本公开对本发明基本构思的阐述，结合所给出的实施例，完全可以在不付出创造性劳动的情况下获得其他实施本发明的方式，还可以在本发明基本构思的此基础上作进一步的改进，所有这些变型实施例或者改进都属于本申请权利要求书所限定的范围。
本发明中，术语“转移率”是指大麻二酚(CBD)从大麻浸膏中被转移至另一物态或者相态中的百分比。术语“总转移率”是指获得的终产品CBD晶体的量占浸膏中CBD的量的百分比，总转移率即是产品的收率。
以下实施例和对比例中，使用的材料和装置如下。
高效液相色谱
Primaide 1210Auto sample高效液相色谱仪，日立PID检测器，TeChrom色谱工作站；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；
柱温：30℃；
流动相：乙腈 0.1％乙酸溶液(75：25)；
流速：1.0ml/min；
进样量：10μl；
检测波长：220nm；
分析时间：40min。
制备例1
(1)将工业大麻花叶粉末平铺在烘盘内，在130℃烘烤3小时，冷却至室温，制粒。
(2)将150kg工业大麻花叶颗粒装进超临界提取装置的料仓内，加入大麻颗粒重量10 15％的庚烷和乙醇混合溶剂(庚烷:乙醇=1:1)作为夹带剂，设定萃取温度45℃，压力30Mpa，然后通入二氧化碳进行超临界萃取，得重13.7kg的提取物，检测其中大麻二酚含量为42.71重量％。
(3)将提取物置于烘盘中，平流形成平均厚度为4～6mm的薄层，放入真空烘箱内，在真空度为 0.07～ 0.09MPa范围下，在100～105℃范围下，加热2.5小时，得到大麻浸膏，检测其中大麻二酚含量为44.13重量％。
实施例1
(1)将1kg的大麻浸膏置于均质机中，加入3kg庚烷搅拌溶解，形成大麻浸膏溶液；向大麻浸膏溶液中加入3kg的pH值为11(添加NaOH)、浓度为60重量％的乙醇水溶液，在30℃下，采用300转/分钟的搅拌速度，搅拌3小时，然后静置2小时，分出第一水相，留下第一油相。
(2)向第一油相中加入2kg浓度为60重量％的乙醇水溶液，采用10％的盐酸将pH值调整至2，在30℃下，采用300转/分钟的搅拌速度，搅拌2小时，然后静置2小时，分出第二水相，留下第二油相。
(3)向第二油相中加入10kg浓度为88重量％的乙醇水溶液，用浓度为20重量％的氢氧化钠水溶液将pH值调节至7，在30℃下，采用300转/分钟的搅拌速度，搅拌3小时，然后静置3小时，分出第三水相。
(4)在45℃的温度下，将第三水相减压浓缩成481g膏体，采用液相色谱检测CBD含量，为84.7重量％，萃取的收率为92.3％。
取400g膏体，加入到600ml庚烷中，于50℃的温度下处理20分钟，在4小时内降温到 15℃，经过滤，采用300ml庚烷洗涤2次、干燥得到261.4g的CBD晶体，纯度99.4％，总收率为70.8％。
实施例2
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(1)中乙醇水溶液的用量为4kg，结果见表1。
实施例3
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(1)中乙醇水溶液的用量为6kg，结果见表1。
实施例4
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(2)中乙醇水溶液的用量为1kg，结果见表1。
实施例5
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(2)中乙醇水溶液的用量为3kg，结果见表1。
对比例1
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(1)中乙醇水溶液中不添加NaOH，其pH值为6.8，结果见表1。
对比例2
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(1)中乙醇水溶液的pH值为9(添加NaOH)，结果见表1。
对比例3
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(2)中不添加盐酸调pH值，步骤(3)中不调节pH值，结果见表1。
对比例4
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：采用10％的盐酸将pH值调整至5，结果见表1。
对比例5
采用与实施例1基本相同的方法制备CBD，不同之处仅在于：步骤(1)中乙醇水溶液中不添加NaOH，其pH值为6.8；步骤(2)中不添加盐酸调pH值，步骤(3)中不调节pH值，结果见表1。
表1 实施例1 5和对比例1 5的测试结果
由表1可知，本发明的制备方法具有提高的收率，并且萃取过程中醇水溶液用量少，操作简便利于工业化生产。
以上结合实施例对本发明的技术方案进行了阐述，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本公开的方案技术构思的前提下，采用基于本公开技术思想的其他类似实施手段，同样属于本公开实施例的保护范畴。
文章摘自国家发明专利，具有提高收率的大麻二酚的制备方法，发明人:周伟恩，郭建军，申请号:202510648487.2，申请日:2025.05.20。
